Cuando un meteorito lleno de mugre espacial transforma a Susan Murphy en una gigante, el Gobierno le concede el nombre de Ginormica y la encierra en una instalación secreta con otros monstruos, como el Dr. Cucaracha, cabeza de insecto. Cuando un robot extraterrestre llega a la Tierra y empieza una masacre, el general W.R. Monger convence al presidente para que envíe a Ginormica y a los monstruos a enfrentarse a la máquina y salvar al planeta.